王老吉不止有涼茶，還有克感利咽
發布日期：2022/07/04
“怕上火，喝王老吉！”這句全國人民耳熟能詳的廣告語，讓王老吉的涼茶產品和涼茶文化家喻戶曉。王老吉始創于清道光八年（1828年），是公認的涼茶始祖，距今已有近兩百年的悠久歷史，甚至“王老吉”三個字已成為涼茶的代名詞。殊不知，以涼茶為代表的保健食品飲品，只占王老吉產品的“半壁江山”，另一半則是劑型豐富、覆蓋病癥廣泛的眾多中成藥產品。
王老吉公司全稱是廣州王老吉藥業股份有限公司以下簡稱王老吉藥業），是廣州白云山醫藥集團股份有限公司子公司，廣藥集團旗下十二個中藥老字號之一。王老吉藥業兼營中成藥和食品生產，食品有王老吉涼茶植物飲料、王老吉潤喉糖和王老吉龜苓膏等產品，藥品有廣東涼茶顆粒、小兒七星茶顆粒、保濟丸、保濟口服液、克感利咽口服液等產品，2006年獲得商務部頒發的首批“中華老字號”證書。
近年來，王老吉藥業的克感利咽口服液，以其科學合理的組方配伍、嚴格的中藥材質量把關、嚴謹的萃取工藝和良好的臨床療效，成為王老吉中成藥產品中的明星產品、拳頭產品。
①兩次榮登“藥典”，好口碑源于好療效
在《中國藥典》2015版和2020版一部的“成方制劑和單味制劑”部分，均載有克感利咽口服液。克感利咽處方由金銀花、黃芩、荊芥、炒梔子、連翹、玄參、僵蠶（姜制）、地黃、射干、桔梗、薄荷、蟬蛻、防風、甘草組成，具有疏風清熱、解毒利咽的功效。用于風熱外侵、邪熱內擾證者，癥見：發熱、微惡風、頭痛、咽痛、鼻塞流涕、咳嗽痰黏、口渴溲黃。服用方式為口服，用量每次20ml，一日3次。
克感利咽口服液上市前是中國中醫科學院廣安門醫院的院內制劑，是廣安門醫院時任院長師繡璋教授根據多年臨床經驗，在清代著名溫病學家吳鞠通《溫病條辨》中的“銀翹散”與清代著名溫病學家楊栗山《傷寒瘟疫條辨》中的“神解散”兩大名方的基礎上，合方加減化裁而成。
為了加快上市和臨床推廣，克感利咽口服液在1997年就獲得新藥證書和生產批件，正式以非處方中成藥的身份問世。如今25年過去，克感利咽口服液以其良好的臨床療效收獲了眾多榮譽與肯定。在國家級方面，獲得衛生部抗流感病毒課題，2001年12月“克感利咽口服液的新藥研究及其抗流感病毒的免疫-自由基機理”項目榮獲北京市科學技術進步獎三等獎，2012年3月9日克感利咽口服液被國家食品藥品監督管理局列為國家二級中藥保護品種，以及兩次被《中國藥典》收錄等。在省級方面，因2003年在抗擊“非典”中有突出貢獻而被列入廣東省防治非典科技攻關項目，2017年被廣東省疾控中心證實對登革熱DEVN-1病毒有抑制作用，2017年榮獲廣東省基層醫療機構“十佳最具影響力中成藥產品”。
同時，克感利咽口服液也進入了相關目錄，在2005年列入為廣東省基本醫療保險、生育保險目錄，后調整為廣東省基本醫療保險門診統籌用藥，2010年入選廣東省基本藥物增補品種目錄，2010年入選廣東省新型農村合作醫療報銷藥物目錄和廣東省基本藥物增補品種目錄，同年也進入了廣東省新型農村合作醫療報銷藥物目錄。
目前克感利咽口服液的銷量逐年增長，尤其是2019年在全國的銷售額將近2個億，成為王老吉藥業名副其實的中成藥大品種，也充分體現了這一產品在市場上良好的用藥口碑。
②科學配伍是取效關鍵，安全用藥是重要前提
前期，王老吉藥業對克感利咽口服液的臨床用藥作了較大規模的隨機調查，涉及醫院有三甲、二甲和社區醫院，涉及科室有呼吸科、耳鼻喉科、急診科、兒科、五官科、中醫科、西醫內科等，涉及用藥患者為從成人到兒童的較大范圍人群。調查發現，克感利咽口服液主要針對的優勢病種包括上呼吸道感染、流感和手足口病、急慢性咽喉炎、急慢性扁桃體炎、急性化膿性扁桃體炎皰疹性咽峽炎、鼻竇炎等。
從組方來看，克感利咽遵循君臣佐使科學配伍原則：金銀花輕宣透表解毒，黃芩清肺瀉火，兩者同為君藥，共奏透表清里之效；臣藥有荊芥、梔子、連翹、玄參、僵蠶，佐藥是生地、射干等六味藥，共同輔助君藥起到透表清里的作用，兼有養陰利咽功效，同時配合甘草調和諸藥，全方14味藥共奏疏風清熱、解毒利咽的功效。從作用機制來看，君藥主要是針對病因治療，包括廣譜抗菌抗病毒，臣藥和佐藥主要是對癥治療，包括解熱、抗炎、止咳、祛痰、開音等。在非臨床藥理毒理方面，通用藥效學評價證實了克感利咽有抗病毒、抑菌、清熱、抗炎、免疫功能增強、鎮痛作用。
在安全性方面，主要是通過急性毒性試驗和長期毒性試驗方面來評價克感利咽口服液。在急毒試驗中，按照最大給藥量方法，按照每千克體重240g生藥的給藥標準（相當于人臨床用藥量的300倍），對小鼠每日給服克感利咽口服液，結果發現小鼠未出現死亡或其他毒性反應。在長毒試驗中，按照每千克體重22g和50g生藥的標準（分別相當于人臨床用藥量的28倍和63倍），對Wistar大鼠給服克感利咽口服液，觀察Wistar大鼠的一般狀態、體重、飲食，并做血象、肝腎功能和重要臟器的病檢，均未發現明顯的不適癥狀和毒性反應。由此可看出克感利咽毒性小，服用安全。
克感利咽在臨床推廣中受到醫生和患者的廣泛認可，有兒科醫生反映克感利咽在治療患兒發熱咽痛療效顯著。為進一步研究兒童臨床用藥，王老吉藥業開展對幼齡動物的非臨床藥理毒理評價。在藥效學評價方面，選擇21日齡大鼠，相當于三歲兒童，通過建立相應的發熱、炎癥、免疫功能低下模型，探討克感利咽口服液的解熱、抗炎、免疫調節作用。結果顯示，克感利咽能夠明顯降低模型大鼠的體溫，消除炎癥，同時增強免疫力，因此證實了克感利咽口服液對幼齡大鼠具有解熱、抗炎和免疫調節活性。在急毒方面，分別對21日齡和40日齡大鼠，相當于三歲和六歲兒童，按照按照最大給藥量方法進行試驗，均未見明顯的毒性病理改變。因此，克感利咽口服液對幼齡大鼠毒性較小。
克感利咽口服液在上市前開展臨床Ⅱ期試驗，由天津中醫藥大學第二附屬醫院牽頭，參與單位還有天津市中醫院和天津醫科大學附屬總醫院，共考察400例樣本，其中克感利咽300例，銀翹解毒口服液100例，通過研究發現克感利咽在治療風熱感冒方面起效快，癥狀緩解明顯，服用方便，無明顯不良反應及毒副反應。從總有效率看，克感利咽優于銀翹解毒口服液，且在頭痛、咽痛、煩躁等單一癥狀改善優于銀翹解毒口服液。
克感利咽口服液上市后，天津中醫藥大學第一附屬醫院聯合山東醫科大學第二附屬醫院等7家單位，開展了以雙黃連口服液為對照評價的克感利咽口服液治療急性上呼吸道感染、外感風熱證有效性和安全性的隨機、雙盲、陽性藥對照、多中心臨床研究。從研究中的中醫證候療效、疾病綜合療效及安全性評價顯示，克感利咽在治療急性上呼吸道感染、外感風熱證療效確切，服用安全，單項癥狀中的咽痛、咳嗽、頭痛、口渴等癥狀的改善情況也優于對照組。在耳鼻喉科方面，單用克感利咽口服液治療慢性咽炎效果良好，聯合用藥治療兒童急慢性扁桃體療效顯著。同時，克感利咽能有效緩解流感和手足口病所引起的發熱、咽痛、扁桃體紅腫等癥狀。例如單用克感利咽治療慢性咽炎100例的療效觀察，選用清熱解毒軟膠囊為對照，通過臨床觀察發現，克感利咽治療慢性咽炎有很好的療效，并且總有效率優于對照組。對克感利咽口服液聯合開喉劍噴霧治療兒童急性扁桃體炎進行臨床分析，通過總有效率和發熱、扁桃體腫大、咽喉充血等癥狀的改善程度以及中醫癥候積分來看，克感利咽聯合開喉劍噴霧治療兒童急性扁桃體炎臨床療效明顯，不良反應少。通過分析2011年至2017年克感利咽口服液不良反應和年度事件監測報告，未發現明顯的不良反應。在質量保障方面，克感利咽口服液的檢驗標準不斷提高，質量更加可控。
③在抗疫中貢獻突出，科研助力獲取高級別循證證
克感利咽口服液療效確切，在多次抗疫中貢獻突出，成為臨床一線用藥。如2003年在抗擊“非典”中因有特殊貢獻被列入廣東省防治非典科技攻關項目，2020年新冠肺炎疫情暴發，克感利咽口服液被列入《廣東省新型冠狀病毒肺炎中醫藥治療方案》《廣東省衛健委新型冠狀病毒肺炎防控物資參考清單》。《中成藥防治新型冠狀病毒肺炎專家共識》中指出，針對輕型患者，臨床表現以發熱、咽痛、乏力為主時，推薦使用克感利咽口服液等中成藥。新冠肺炎疫情發生以來，克感利咽口服液作為廣東省疫情防控品種，為醫療機構提供了更多的用藥選擇，備受一線臨床醫生及患者的好評。
為進一步挖掘克感利咽口服液在治療新冠肺炎方面更多的臨床價值，廣藥集團開展了一系列頂層設計和系統規劃。圍繞“安全性、有效性、創新性、適宜性、可及性”等多維度多準則綜合評價分別進行了相關布局，與中國中藥協會呼吸病藥物研究專業委員會、廣東省藥學會等權威機構合作立項了多個新冠課題科研項目，力求從評價維度上提供科學嚴謹的證據支持。具體情況如下：
委托中華中醫藥學會肺系病分會開展“克感利咽口服液治療成人急性咽炎”循證醫學研究，對其治療成人急性咽炎（外感風熱證）的臨床療效、安全性以及針對咽痛的治療特色和優勢的高級別循證證據。
委托廣東省新冠肺炎中醫藥防治專家組開展“克感利咽口服液治療輕型新型冠狀病毒肺炎”循證醫學研究。根據相關研究結果，當前流行的奧密克戎變異株感染證候特點與克感利咽口服液的功效主治相契合。為中醫藥診療方案的修訂與調整提供及時的參考和指導，以期在新一輪新冠疫情流行中，中醫藥繼續充分發揮抗擊疫情的中醫特色和優勢。
委托鐘南山團隊楊子峰教授開展克感利咽口服液在體外細胞抗新型冠狀病毒研究，結果表明克感利咽體外對新型冠狀病毒感染VeroE6細胞致細胞病變具有抑制作用；并能顯著抑制SARS-CoV-2誘導炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8和MCP-1的mRNA過度表達，具劑量依賴關系。
委托廣東省藥學會開展“克感利咽口服液對新冠肺炎恢復期、疑似患者及其它易感人群的咽喉部癥狀緩解作用的臨床觀察”。結果表明克感利咽口服液可有效治療新冠恢復期或易感人群的咽喉相關癥狀以及發熱、頭痛、肢體酸痛癥狀，且能夠縮短新冠恢復期患者或易感人群咽部癥狀病程，并且在新冠恢復期患者或易感人群中的療效顯著。對比連花清瘟、金花清感的研究數據，克感利咽口服液在緩解咽痛、咽干、頭痛、肢體酸痛、咽黏膜出血等癥狀以及縮短病程等方面可能具有優勢。易感人群試驗期間未發生新冠肺炎，恢復期患者試驗期間未發生復陽情況。
綜上所述，從起源來看，克感利咽是由經典名方銀翹散和神解散合方加減裁定而成。從身份來看，克感利咽口服液是王老吉藥業獨家劑型品種，廣東省高新技術產品，進入廣東省基本醫療保險門診統籌用藥目錄。從質量和工藝來看，目前克感利咽口服液收載于2020版《中國藥典》，工藝穩定，質量可控。全方配伍科學合理，標本兼治。經過多年臨床驗證，在治療急性扁桃體炎、咽喉炎等療效確切，適用人群廣。
克感利咽口服液作為嶺南名優中成藥代表之一，在近二十年的臨床應用中療效確切、安全便利，在廣東省歷次抗擊疫情中貢獻突出。未來，王老吉藥業將繼續積極實施中藥大品種戰略，加大克感利咽口服液治療新冠肺炎科研項目投入力度，為弘揚嶺南中醫藥文化作出應有的貢獻。
（王老吉宣）